Anna Faris y Regina Hall regresan como la adorable y un poco tonta Cincy Campbell y su autosuficiente sexo-adicta colega Brenda, a las que se une Craig Bierko como el atractivo pero descerebrado Tom Tyan. Juntos luchan por salvar al mundo de una invasión alienígena. Esta vez, los dardos de Scary Movie 4 apuntan hacia producciones como Guerra de los mundos, Million dollar baby y El juego del miedo 1 y 2.